藥師指導：藥理學總論學習方法

藥理學總論的內容是各論的基礎?？傉撝泻芏嘁?guī)律和概念是比較復雜和抽象的，因此歷來是學生學習感到最困難的內容。學習總論要掌握其重點和理解難點，還必需在努力學好各論時，結合各論的藥物，聯(lián)系重溫總論的知識點，兩者交互深化融合貫通，才能理解、掌握總論和各論的內容。 1．充分利用教學大綱及教材 教學大綱是指導性教學文件。藥理學教學大綱規(guī)定了“重點”和“一般（不是重點）”的內容。教材是根據(jù)教學大綱的規(guī)定編寫并加以闡述的。因此必須在大綱的指導及細心聽老師講授和做好藥理實驗的基礎上認真鉆研教材內容。此外，也可參考其他一些書籍，如楊藻宸主編《醫(yī)用藥理學》第三版（1994），楊藻宸主編《藥理學總論》第*版（1989），goodman & gilman 《the pharmacological basis of therapeutics》9th ed，1995。 2．掌握重點及難點內容 任何章節(jié)均有重點?？傉摰闹攸c是藥效學與藥動學。藥效學的重點和難點是藥物與受體的相互作用、量效關系（效能、強度、ld50 、ed50、治療指數(shù)等 ）、藥物作用的二重性（尤其是不良反應的種類及其產主的原因）。藥動學的重點和難點是藥物跨膜轉運（尤其是被動轉運規(guī)律）、首過消除（首關消除）、生物轉化、消除動力學、藥動學參數(shù)和多次給藥動力學。藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點。當然，非重點內容也不能忽視，因為它代表學習了解總論的知識面和深度，這些內容也是醫(yī)務人員工作中需要的知識，也是考試時選擇題復蓋的內容。 3．掌握藥理學的主要概論及規(guī)律 藥理學的主要概論及基本規(guī)律是總論重要內容。例如一級動力學（線性動力學）及零級動力學的概論、藥效學與藥動學參數(shù)（親和力、效應力＜內在活性＞、pd2、pa2、 pd2、半衰期、消除速率常數(shù)、血漿清除率、表觀分布容積、生物利用度等 ）。藥理學規(guī)律如激動藥、部分激動藥、競爭性拮搞藥等的作用規(guī)律，藥物跨膜轉運規(guī)律、多次給藥動力學規(guī)律等。了解總論這些概論的內涵，掌握藥理學基本規(guī)律，從而為學習藥理學各論打下良好的基礎。 4．學習藥理學總論中的公式 藥理學是一門定量科學，學習藥理學總論時應掌握基本的、重要的公式，不要把精力花在過多的公式推導上，應著重理解這些公式如何精確地提示了內在規(guī)律性、概論，或表明了參數(shù)的估算方法、臨床意義，或反映了各種指標間的關系。這是總論中主要原因的難點，現(xiàn)舉例并作一些說明。 在藥效學中， [lr]/[rt] =[l]/（k d+[l]）是受體動力學基本公式。它表明：（1）藥效（或受體占領數(shù)）與藥量的關系是曲線（直方雙曲線）。（2）藥效與對數(shù)藥物濃度的作圖呈“s”型（兩端平坦中間陡），提示用藥需注意劑量，量過小無效，量過大時不僅藥效不增加反而導致藥物中毒；同一類的不同藥物有不同的效價與效能。（3）藥效（或受體占領數(shù)）隨藥量出現(xiàn)規(guī)律性變化：當e=emax/2，kd=[l]，即解離常數(shù)等于藥效為最大效應一半時的藥物濃度；在藥濃為1kd、2dk、3dk時，藥效為最大效應的50%、67%和75%。（4）應用上述公式，可對藥物與受體相互作用作進一步研究，如直線化求受體動力學參數(shù)，求親和指數(shù)pd2、拮抗指數(shù)pa2等。 在藥動學中，（1）ct=coe -kt，是藥動學最基本的公式；表示靜注給藥后藥濃隨時間的變化呈指數(shù)衰減，lgc對t作圖則為線性，表明定比消除規(guī)律；本公式從一級動力學定義式（dc/dt=-ket）推導而來，又可進一步得出 t1/2=0.693/kt ，這是 t1/2 的估算方法，因為從時量數(shù)據(jù)求出的ke值是一個常數(shù)，故t1/2恒定（不受給藥劑量或血藥濃度的影響），該式還表明 t1/2 與 ke 值互成反比，二者反映同一問題（主要反映藥物的消除速度）。（2）vd=a/co 不僅表明vd的定義（體內藥量按co計算所占有的體積），還表明其臨床意義：一方面，當a一定時vd 與co呈反比，vd大時co一定小，co小表示藥物進入組織中多（分布廣），即vd大表示藥物分布廣；另一方面，要維持一定藥效的濃度，則vd大的藥物給藥劑量要大些。（3）定時定量多次給藥時到達穩(wěn)態(tài)濃度 css 的時間為 5 個半衰期（不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響）；實際 css 過高或過低時按已達到的 css 及原給藥速度 ra 調整給藥速度的公式；決定css高低的公式（css= f dm / ke vd r）：即定時定量多次給藥的血藥濃度，與生物利用度（指吸收率）及給藥劑量呈正比，而與給藥間隔時間、表觀分布容積及消除速度常數(shù)呈反比；一般按每個半衰期給藥時負荷劑量是維持劑量的2倍（即首劑加倍）。（4）其他公式，如 f=a/dx100%，在此指生物利用度即吸收率；重要參數(shù)血漿清除的估算式：cl=kva/auc （見教材28、29頁）。（以上藥動學公式均指一級動力學） 5．比較類似的或相反的要領 如藥物與毒物，藥效學與藥動學，效能與強度，質反應與量反應，耐受性、快速耐受性與耐藥性，習慣性與成癮性，副作用（副反應）與毒性，后遺效應與停藥反應，治療指數(shù)與安全范圍，峰藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度受體向上調節(jié)與向下調節(jié)等。對這些相似的或相反的要領應注意鑒別，找出它們的異同之處，這樣可加深對有關要領的理解，從而更好地掌握這些知識。